SiRNA'nın Moleküler Genetik Araştırmalarda Kullanıldığı Hakkında Öğrenme

siRNA, küçük müdahale Ribonükleik Asit anlamına gelir ve çift sarmallı RNA moleküllerinin bir sınıfıdır. Bazen kısa interfering RNA veya sessizleştirme RNA'sı olarak bilinir.

Tam olarak siRNA'nın içine dalmadan önce, RNA'ların işlevini bilmek önemlidir. Ribonükleik Asit (RNA), tüm canlı hücrelerde bulunan bir nükleik asittir ve protein sentezini kontrol etmek için DNA'dan talimat taşıyan bir haberci olarak görev yapar (not: DNA'dan ziyade RNA bazı virüslerde genetik bilgiyi de taşır).

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- spesifik sekanslarda haberci RNA'ya (mRNA) bağlanarak proteinin translasyonuna "müdahale" edip müdahale eder.

Böylece siRNA, karşılık gelen mRNA'nın nükleotid sekanslarına dayalı spesifik proteinlerin üretimini engeller. Bu süreç RNA interferansı (RNAi) olarak adlandırılır ve siRNA susturma veya siRNA knockdown olarak da adlandırılabilir.

'dan Nereden Gelmektedirler> siRNA genellikle hücre dışına çıkarılan ve daha fazla işleme tabi tutulmuş RNA olan bir organizmanın dışından kaynaklanan veya dışa dönük büyüyen daha uzun liflerden gelmiş sayılır.

RNA çoğunlukla virüsler veya transpozonlar gibi vektörlerden gelir ve antiviral savunmada, aşırı üretilen mRNA'nın veya translasyonun durdurulduğu mRNA'nın bozulmasında rol oynadığı bulunmuştur ve önleme Transformonlarla genomik DNA'nın bozulması.

Her bir siRNA zincirinde 5 'fosfat grubu ve 3' hidroksil (OH) grubu bulunur. Bunlar, bir hücreye girdikten sonra RNaz veya sınır enzimleri kullanılarak

Dicer olarak adlandırılan bir RNaz III benzeri enzim tarafından bölünen dsRNA veya saç tokası halkalı RNA'dan üretilir. SiRNA daha sonra RNAi kaynaklı sessizleştirme kompleksi (RISC) olarak adlandırılan bir çoklu altbirim protein kompleksine dahil edilir. RISC, uygun bir hedef mRNA'yı "arar" ve ardından, siRNA'nın gevşettiği ve antisens iplikçiklerinin, endo- ve eksonükleaz enzimlerinin bir kombinasyonu kullanılarak mRNA'nın tamamlayıcı ipliğinin bozunmasını yönlendirdiğine inanılıyor.

Tıbbi ve Terapötik Kullanımlar

Bir memeli hücre, bir siRNA gibi çift sarmallı bir RNA ile karşı karşıya kaldığında, onu bir viral yan ürün olarak hata yapabilir ve bir bağışıklık cevabı başlatabilir. Buna ek olarak, bir siRNA'nın girilmesi, tehdit altında olmayan diğer proteinlere de saldırıya uğramış ve elenerek yere atılmaya neden olabilir.

Vücut için çok fazla siRNA'nın ortaya çıkışı doğuştan gelen bağışıklık tepkilerinin aktivasyonu nedeniyle spesifik olmayan olaylara neden olabilir, ancak herhangi bir geni yenme kabiliyeti göz önüne alındığında, siRNA'lar birçok terapötik kullanım için potansiyele sahiptir.

siRNA'ları terapötik özelliklerini artırmak için kimyasal olarak modifiye ederek:

artmış aktivite

• serum stabilitesini artırdı ve daha az hedef dışı bırakma
• immünolojik aktivasyonu azalttı.
• Pek çok hastalık potansiyel olarak gen ekspresyonunu inhibe ederek tedavi edilebilir . Bu nedenle, terapötik kullanımlar için sentetik siRNA tasarımı birçok biyo-ilaç şirketi için popüler bir hedef haline geldi.

Bu tür kimyasal modifikasyonların ayrıntılı bir veritabanı, deneysel olarak onaylanmış ve kimyasal olarak modifiye edilmiş siRNA'ların elle seçilmiş bir veritabanını oluşturan siRNAmod'da elle kürlenmiştir.

Kaynaklar:

_{Tsai, C. S. Biyoakromoleküller: Yapı, fonksiyon ve bilişim alanlarına giriş. Wiley-Liss, 2007.}

_{Whitehead, K.A.; Dahlman, J.E. Langer, R.S. Anderson, D. G. (2011). "Sessizleştirme veya Uyarma, SiRNA Dağıtımı ve Bağışıklık Sistemi".}

_{Kimyasal ve Biyomoleküler Mühendisliğin Yıllık İncelemesi 2 : 77-96. Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009). "Aşırı ifade veya siRNA aracılı NASP tükenmesine tepki olarak HeLa hücrelerindeki gen ekspresyon profillerinin analizi". Üreme Biyolojisi ve Endokrinoloji: 45.}